GMP (Добра производствена практика) е златният стандарт за безопасност при клетъчните терапии — Контекст

Контекст

GMP е система от стандарти, която гарантира, че произвежданите продукти се изработват и контролират последователно според стандартите за качество. Във фармацевтиката и клетъчните терапии GMP регулира начина, по който клетките се отглеждат, изследват и подготвят за клинична употреба. Съоръжение със сертификат за GMP е преминало проверка от регулаторни органи и трябва да поддържа протоколи за предотвратяване на замърсяване, осигуряване на стерилност и документиране на всичко.

Защо това има значение при клетките: Стволовите клетки са жива материя — при неправилна работа с тях те могат да съдържат бактерии, гъбички или вируси. Една замърсена клетъчна партида може да зарази пациент. Протоколите по GMP са предназначени да установят това, преди клетките изобщо да достигнат до пациент. Процесът включва многократни тестове за стерилност, микробиологични анализи и непрекъснато наблюдение. Той е скъп (изграждането и поддържането на съоръжение по GMP струва милиони), но това е стандартът, който разделя безопасната от опасната работа.

Какво обхваща GMP: проектиране и чистота на съоръжението (чисти помещения с контролирано въздушно налягане и брой частици); обучение и хигиена на персонала; валидиране на оборудването (машините се изпитват дали работят правилно); произход на материалите (суровините се проверяват преди употреба); производствени процедури (документирани процеси стъпка по стъпка); изпитване на качеството (клетките се изследват за стерилност, жизнеспособност и потентност); проследимост (всяка партида се проследява и свързва с донорите и реципиентите); и документиране (всичко се записва).

ISO 13485 е свързаната сертификация за управление на качеството при медицинските изделия. Много клиники имат както GMP, така и ISO 13485. Наличието на тези сертификати означава, че клиниката е била независимо одитирана и е изпълнила международни стандарти.

Основен въпрос, който да зададете: „Произвеждат ли се вашите клетки в съоръжение по GMP?“ Ако отговорът е „да“, поискайте доказателство — сертификат за GMP от съответния орган (българското Министерство на здравеопазването, EMA или друг регулатор на EU). Ако клиниката произвежда на място, съоръжението трябва да има сертификат за GMP. Ако клетките идват от външен източник, доставчикът трябва да има сертификация по GMP. И в двата случая трябва да видите доказателства, а не само твърдения.

Банкиране на клетки и криоконсервация: Някои клиники съхраняват извлечените клетки за по-късна употреба („банкиране на клетки“). Ако се прави правилно, това се регулира от GMP и е безопасно. Клетките се замразяват в криопротектор и се съхраняват в течен азот. След размразяване клетките се изследват повторно преди употреба. Клиниките по GMP начисляват €500–1,000 годишно за съхранение; това покрива контрола на качеството. Ако клиника предлага безплатно или подозрително евтино банкиране, поставете протоколите ѝ под въпрос.

Клетки извън GMP: Някои клиники твърдят, че не се нуждаят от GMP, защото размножават клетките „минимално“ или използват „затворени системи“. Съгласно Директива 2004/23/EC на EU някои клетъчни препарати са освободени от предварително разрешаване, ако отговарят на производствените стандарти, но не са класифицирани като лекарства. Това освобождаване позволява на клиниките да прилагат клетки, размножени в култура, без да преминават през пълна процедура за фармацевтично одобрение. Освобождаването обаче не означава липса на стандарти — съоръженията все пак трябва да отговарят на изискванията на Директивата за качество, безопасност и проследимост. Клиника, която твърди, че е „извън GMP“, докато работи в EU, все пак трябва да спазва Директива 2004/23/EC. Вместо това поискайте да обясни коя регулаторна рамка следва.

Предупредителен знак: Клиника твърди, че не се нуждае от GMP или надзор на EU и че това „ѝ позволява да предлага по-добри грижи“. Логиката е обърната. Регулаторните рамки съществуват, за да ви защитават.

Изпитване от трета страна: Някои клиники използват независими лаборатории, за да проверят качеството на клетките. Това е отлично — означава, че клетките се изследват от неутрална страна, а не само от собствената лаборатория на клиниката. Ако клиника се гордее с клетките си, тя приема независимото им валидиране.

Документация, която трябва да видите: сертификат за анализ (CoA) на вашите клетки, показващ резултатите от тестовете за стерилност, жизнеспособност (процент живи клетки), потентност (способност да изпълнят предназначената функция), брой клетки (колко клетки сте получили), идентичност (какъв е клетъчният тип) и проследимост на партидата. Някои клиники не го предоставят, защото го считат за собствена информация; добросъвестните го предоставят поне на вас (пациента), дори да не го публикуват.

Потентността на клетките е субективна и зависи от лекуваното състояние. При имуномодулираща терапия потентността може да се измерва чрез способността на клетките да потискат имунното активиране при лабораторен анализ. При възстановяване на тъкани може да се измерва чрез способността им да стимулират производството на колаген или да се диференцират в целевата тъкан. Попитайте клиниката как измерва потентността за конкретното ви състояние; неясните отговори предполагат, че тя не е валидирала това.

Разходи за съответствие с GMP: Изграждането на съоръжения по GMP струва €2–5 милиона. Годишното съответствие и одитите струват €100,000–300,000. Това се прехвърля към пациентите чрез по-високи разходи за лечение. Клиника, която работи с по-ниски разходи, може да прави компромиси с качеството. Самият разход обаче не определя качеството; някои клиники са ефективни, други са раздути.

Международни различия: Стандартите GMP са хармонизирани между EU, FDA и други големи регулатори, но прилагането им се различава леко. Клетъчна терапия, която е законна и безопасна в България, може да не е одобрена във Великобритания (която има собствен регулаторен път след Brexit). Попитайте клиниката си как отчита това и дали може да осигури последващи грижи, ако се лекувате в България, но се върнете във Великобритания.

Извод: Сертификацията по GMP е силен положителен сигнал. Тя показва, че клиниката инвестира в качество, подлага се на външен одит и приема сериозно рисковете от замърсяване. Една клиника или има сертификация по GMP и може да я докаже, или няма. Ако не може да представи доказателства, въпреки че твърди GMP, това е предупредителен знак. За безопасността GMP или еквивалентното регулаторно съответствие не подлежи на компромис.

Образователна информация, а не медицински съвет. Проверете продукта, показанието, правното основание и доказателствата с независим квалифициран лекар.